? ? ? ?2023年10月12日，浙江時邁藥業(yè)有限公司自主研發(fā)的I類治療用生物制品注射用CMD011獲NMPA批準臨床，本品為全人源抗GPC3×CD3雙特異性抗體，擬用于晚期肝細胞癌治療。此為時邁藥業(yè)獲得的第8個臨床批件，也是國內第二個、全球第三個獲得臨床試驗批準的GPC3×CD3雙特異性抗體。 
? ? ? ?CMD011是時邁藥業(yè)基于自主開發(fā)的抗體篩選文庫和完全自主知識產權的雙抗平臺，構建的腫瘤細胞靶點+免疫細胞靶點組合的全人源雙抗藥物。 
? ? ? ?肝癌作為異質性最強的惡性腫瘤之一，至今為止沒有發(fā)現相關的“癌基因依賴”，因此分子靶向療法的療效甚微。目前肝癌治療存在臨床未滿足需求，比如小分子靶向藥物快速產生耐藥性，PD1類藥物療效不佳。隨著CD3雙抗藥物的研究深入，顯示出強大的抗腫瘤的療效，抗腫瘤機制正被逐步闡明。同時GPC3特異性表達于肝細胞癌上，在正常組織中幾乎不表達，是較為適合GPC3×CD3雙特異性抗體開發(fā)的靶標。 
GPC3結構和信號傳導機制 ? ? ? ?CMD011具有明確的抗腫瘤機制，通過共結合GPC3陽性腫瘤細胞和CD3陽性T細胞誘導T細胞活化并殺傷腫瘤細胞。在抗體設計上，汲取已有大量的CD3型BiTE類雙抗臨床使用經驗和T細胞免疫研究成果，通過擁有自主知識產權的HBiTE雙抗平臺的獨特設計，避免了由同源二聚體導致的T細胞過度激活毒副作用，并且達到最優(yōu)的GPC3及CD3親和力，靶向性優(yōu)異，可大幅拓展治療窗口，臨床前研究已經顯示其良好的有效性及安全性，最大程度地提高腫瘤選擇性，降低毒副作用。 
TCR-CD3復合物與抗原遞呈機制 ? ? ? ?截止目前，全球范圍內GPC3靶向藥物治療肝癌的探索非常有限。時邁藥業(yè)注射用CMD011獲批臨床將為肝癌患者帶來更多的治療選擇和臨床收益。 |
