? ? ? ?雙特異性抗體作為新一代抗體技術(shù)，正在成為當(dāng)前醫(yī)藥研發(fā)最炙手可熱的領(lǐng)域之一。 ? ? ? ?近日，據(jù)浙江時邁藥業(yè)有限公司（以下簡稱：時邁藥業(yè)）向貝殼社透露，其CD3/EGFR雙抗產(chǎn)品注射用SMET12的臨床試驗申請獲NMPA受理，擬用于EGFR高表達(dá)的晚期實體瘤。 ? ? ? ?這也意味著，時邁藥業(yè)將迎來第二款自主研發(fā)的產(chǎn)品。 ? ? ? ?SMET12是一款可同時靶向CD3和EGFR的雙抗藥物，是時邁藥業(yè)依據(jù)其自主研發(fā)的HbiBody/proBibody雙抗平臺及超大容量全人源IgM抗體文庫開發(fā)的first in class產(chǎn)品。 
? ? ? ?SMET12一端靶向腫瘤細(xì)胞高表達(dá)的EGFR，另一端靶向免疫T細(xì)胞表面的CD3抗原，可將T細(xì)胞集中至腫瘤細(xì)胞處，并激活T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行免疫殺傷，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長，有望實現(xiàn)雙抗藥物對實體瘤的有效治療。其中，表皮生長因子受體（EGFR），又稱ErbB-1或HER1，在非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、頭頸癌、宮頸癌、膀胱癌、胃癌等一些實體腫瘤高表達(dá)。 ? ? ? ?臨床前研究顯示，經(jīng)SMET12治療后，體內(nèi)抑瘤率達(dá)90%以上，且耐受性良好，細(xì)胞因子風(fēng)暴風(fēng)險低，預(yù)期臨床應(yīng)用安全可靠。此外，SMET12的CMC工藝開發(fā)相對簡便，通過常規(guī)的protein A 純化，單質(zhì)粒轉(zhuǎn)染，可得到100%異源二聚體產(chǎn)物，且產(chǎn)量類似單抗。 ? ? ? ?對此次SMET12申報IND獲受理，時邁藥業(yè)董事長孝作祥博士表示：“著力源頭創(chuàng)新，開發(fā)具全球商業(yè)價值和功能差異性產(chǎn)品是時邁藥業(yè)創(chuàng)業(yè)的初衷和使命，SMET12正是這樣一款具有惠及全球腫瘤患者潛力的創(chuàng)新藥。” ? ? ? ?時邁藥業(yè)是一家致力于惡性腫瘤和自身免疫性疾病抗體藥物研發(fā)的創(chuàng)新型公司，自2016年成立以來，時邁藥業(yè)通過其完全自主知識產(chǎn)權(quán)的人源抗體文庫、雙特異性抗體平臺HBiBody/proBiBody，已成功開發(fā)出了20多款具有功能差異性且處于不同研發(fā)階段的單/雙抗藥物。 ? ? ? ?“通過其技術(shù)平臺可快速、高效篩選出抗體候選藥物，無需人源化處理，為公司開發(fā)豐富的源頭創(chuàng)新產(chǎn)品管線提供保障?！睍r邁藥業(yè)執(zhí)行總裁彭佳萍表示。 時邁藥業(yè)部分管線 截圖自時邁藥業(yè)官網(wǎng) ? ? ? ?眾所周知，雙特異性抗體藥物開發(fā)，技術(shù)平臺是研發(fā)成敗的一個關(guān)鍵點，也是最具有挑戰(zhàn)性的核心技術(shù)之一，此次雙抗產(chǎn)品SMET12順利完成CMC工藝開發(fā)、安全評價及申報臨床獲受理，也充分展示了時邁藥業(yè)雙抗技術(shù)平臺的優(yōu)勢競爭力。 ? ? ? ?據(jù)時邁藥業(yè)執(zhí)行總裁彭佳萍介紹，時邁自主知識產(chǎn)權(quán)的HBiBody和proBibody雙抗平臺產(chǎn)品可達(dá)到100%異源二聚體，避免同源二聚體導(dǎo)致的無差別體內(nèi)殺傷，同時雙抗活性系統(tǒng)（酶控）由腫瘤微環(huán)境依賴，在特定腫瘤組織內(nèi)調(diào)控激活，在正常組織內(nèi)處于失活狀態(tài)，由此大幅度提高藥物靶向性，降低毒副作用。且該平臺擁有同類結(jié)構(gòu)最少突變數(shù)的Fc結(jié)構(gòu)，免疫原性較低，同時通過優(yōu)化親和力，使藥物進(jìn)入體內(nèi)后先結(jié)合腫瘤靶點，達(dá)到一個程序性結(jié)合的過程，增加抗體藥物高效低毒的治療窗口。 ? ? ? ?值得一提的是，去年時邁藥業(yè)的LAG-3單抗注射用DNV3獲批臨床，適應(yīng)癥為晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤和淋巴瘤，也是依托于上述平臺開發(fā)出來的。 ? ? ? ?去年9月，時邁藥業(yè)順利完成了2億元人民幣融資，這充分說明了資本市場對其的認(rèn)可與肯定。整體來說，無論是產(chǎn)品研發(fā)還是公司進(jìn)展，時邁藥業(yè)的發(fā)展都非常迅速。 ? ? ? ?期待時邁藥業(yè)SMET12早日進(jìn)入臨床，成功上市，對于其未來發(fā)展，貝殼社將保持關(guān)注。 關(guān)于時邁藥業(yè) ? ? ? ?時邁藥業(yè)是一家致力于惡性腫瘤和自身免疫性疾病抗體藥物研發(fā)的創(chuàng)新型公司，公司以美國創(chuàng)新研發(fā)中心為龍頭，杭州基地為依托，建立了完善的創(chuàng)新型藥物研發(fā)體系，包括早期源頭創(chuàng)新藥物研發(fā)——動物實驗——藥代藥動安全評價——IND申報——臨床試驗及新藥機(jī)制研究等。團(tuán)隊成員利用掌握的前沿技術(shù)打破了制藥行業(yè)巨頭的技術(shù)壁壘，已成功開發(fā)出極具競爭力的產(chǎn)品：1)完全自主知識產(chǎn)權(quán)的3個兩種類別(Fab和dAb)的超大容量的IgM人源抗體文庫，高質(zhì)量的抗體文庫為快速篩選源頭創(chuàng)新抗體藥物提供保障 ；2)2個完全自主知識產(chǎn)權(quán)的雙特異性抗體平臺HBiBody和proBibody；根據(jù)已有的在研產(chǎn)品的數(shù)據(jù)，時邁雙抗平臺產(chǎn)品具有良好的成藥性和更少的毒副作用；3)自主建立適應(yīng)癥篩選動物模型體系，大大降低了后期臨床開發(fā)的風(fēng)險及費用，增加創(chuàng)新藥物開發(fā)的成功率；4)基于這些創(chuàng)新型自主技術(shù)平臺，已成功開發(fā)出系列源頭創(chuàng)新、具有特色和功能差異性的靶向多種實體瘤及免疫性疾病的不同階段的單/雙抗藥物，這些產(chǎn)品將能夠避免與其它公司的同質(zhì)化競爭，在未來市場擁有強大的競爭力。 |
