? ? ? ?8月4日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)顯示，浙江時(shí)邁藥業(yè)有限公司（以下簡稱：時(shí)邁藥業(yè)）申報(bào)的LAG-3單抗注射用DNV3獲批臨床，適應(yīng)癥為晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤和淋巴瘤。 資料來源：CDE官網(wǎng)
? ? ? ?這是時(shí)邁藥業(yè)研發(fā)管線中第一個(gè)獲批的新藥臨床試驗(yàn)申請（IND），該申請于2020年5月21日由CDE承辦，獲批時(shí)間則比預(yù)計(jì)提前了14天。
一、注射用DNV3：一款真正意義上的源頭創(chuàng)新產(chǎn)品 ? ? ? ?時(shí)邁藥業(yè)成立于2015年10月，是一家致力于惡性腫瘤和自身免疫性疾病抗體藥物研發(fā)的創(chuàng)新型公司。以美國創(chuàng)新研發(fā)中心為龍頭，杭州基地為依托，時(shí)邁藥業(yè)建立了完善的創(chuàng)新型藥物研發(fā)體系，包括早期源頭創(chuàng)新藥物研發(fā)——?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)——藥代藥動(dòng)安全評價(jià)——IND申報(bào)——臨床試驗(yàn)及新藥機(jī)制研究等。 ? ? ? ?注射用DNV3則是時(shí)邁藥業(yè)通過其具有自主知識產(chǎn)權(quán)的超大型全人源IGM抗體文庫及抗體藥物研發(fā)平臺而開發(fā)的抗LAG-3單抗。 ? ? ? ?大家知道，LAG-3（lymphocyte activation gene 3,CD223）是一種免疫檢查點(diǎn)受體蛋白，主要表達(dá)在活化的T細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞和漿細(xì)胞樹突細(xì)胞。LAG-3主要通過與配體MHC II分子的結(jié)合，下調(diào)T細(xì)胞的活性，同時(shí)其還可增強(qiáng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的抑制活性。 ? ? ? ?通常來說，腫瘤細(xì)胞利用LAG-3分子可進(jìn)行免疫逃逸，而通過治療性抗體阻斷LAG-3，可解除對T細(xì)胞的抑制作用，增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答，從而起到抗腫瘤治療效果。大量研究證明，LAG-3是下一代最具潛力的免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn)。 ? ? ? ?作為一款真正意義上的源頭創(chuàng)新產(chǎn)品，注射用DNV3的主要特性如下： ? ? ? ?1. 可單獨(dú)或聯(lián)合化療/其它靶向抗癌藥物治療多種實(shí)體瘤 ? ? ? ?臨床前藥效學(xué)研究顯示，DNV3可精準(zhǔn)調(diào)控包括T、 B、NK及DC等多類免疫細(xì)胞的功能，單用具有顯著抗腫瘤藥效。同時(shí)，DNV3與化療、小分子靶向藥及PD-1類免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物聯(lián)用可進(jìn)一步協(xié)同提高抗腫瘤藥效，如聯(lián)合紫杉醇作為一線藥物治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌；聯(lián)合以EGFR為靶點(diǎn)的靶向藥物治療胃癌、結(jié)直腸癌及肺癌等。 ? ? ? ?2. 功能差異性突出 ? ? ? ?除抗腫瘤藥效外，注射用DNV3還具有產(chǎn)量高（CMC工藝優(yōu)化后，蛋白表達(dá)量可達(dá)8.1g/L）、易生產(chǎn)及無毒副作用等突出特點(diǎn)，相比目前國內(nèi)外在研的LAG-3單抗產(chǎn)品，功能性差異優(yōu)勢明顯。 ? ? ? ?3. 高質(zhì)量抗體文庫為源頭創(chuàng)新提供有力保障 ? ? ? ?注射用DNV3基于時(shí)邁藥業(yè)超大容量的人源抗體噬菌體展示文庫（IgM）及抗體藥物研發(fā)平臺而開發(fā)。高質(zhì)量抗體文庫可助力快速篩選具良好成藥性抗體，是抗體藥物源頭創(chuàng)新的有力保障，而從源頭上全方位設(shè)計(jì)、優(yōu)化候選產(chǎn)品可謂創(chuàng)新藥物開發(fā)最終成功的關(guān)鍵之一。
二、超20余款單/雙抗在研藥物 ? ? ? ?成立四年多以來，時(shí)邁藥業(yè)取得了飛速的發(fā)展。除了超大容量的IgM人源抗體文庫這一核心技術(shù)，時(shí)邁藥業(yè)還構(gòu)建了2個(gè)完全自主知識產(chǎn)權(quán)的雙特異性抗體平臺HBiBody和proBibody，以解決雙抗藥物開發(fā)過程中成藥性差、毒副作用大的兩大瓶頸。 ? ? ? ?具體來說，時(shí)邁雙抗平臺產(chǎn)品可達(dá)到100%異源二聚體，避免同源二聚體導(dǎo)致的無差別體內(nèi)殺傷，同時(shí)雙抗活性系統(tǒng)（酶控）由腫瘤微環(huán)境依賴，在特定腫瘤組織內(nèi)調(diào)控激活，在正常組織內(nèi)處于失活狀態(tài)，由此大幅度提高藥物靶向性，降低毒副作用。 ? ? ? ?基于以上創(chuàng)新型自主知識產(chǎn)權(quán)技術(shù)平臺，目前時(shí)邁藥業(yè)已成功開發(fā)出了20余款具有特色和功能差異性、靶向多種實(shí)體瘤及免疫性疾病的不同階段的單/雙抗藥物。隨著后續(xù)大量儲備產(chǎn)品的持續(xù)開發(fā)，時(shí)邁將以每年1-2個(gè)IND申報(bào)推進(jìn)項(xiàng)目。 ? ? ? ?值得一提的是，時(shí)邁藥業(yè)的第二款產(chǎn)品SMET-12預(yù)計(jì)也將在今年進(jìn)行IND申報(bào)。這是一款擬應(yīng)用于結(jié)直腸癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌等領(lǐng)域的雙抗藥物，目前已經(jīng)完成CMC中期開發(fā)。 ? ? ? ?回到當(dāng)下剛剛獲批臨床的注射用DNV3，其作為時(shí)邁藥業(yè)首個(gè)獲批的新藥臨床試驗(yàn)申請，無疑是時(shí)邁藥業(yè)研發(fā)進(jìn)程中的一大里程碑事件。 ? ? ? ?從市場角度來看，全球在研的抗LAG-3單抗已多達(dá)30余款，其中已有1種LAG-3融合蛋白和11種LAG-3抑制劑進(jìn)入臨床，不過目前尚無同靶點(diǎn)藥物上市。在國內(nèi)， 除了時(shí)邁藥業(yè)，布局LAG-3 抗體藥物的企業(yè)還包括恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、億騰景昂、再鼎醫(yī)藥、科倫藥業(yè)等。 ? ? ? ?綜合來看，時(shí)邁藥業(yè)注射用DNV3基于安全性、有效性和產(chǎn)業(yè)化等優(yōu)勢，有望成為腫瘤免疫治療新一代重磅潛在藥物。而接下來，時(shí)邁藥業(yè)能否脫穎而出，誰又將拿下首個(gè)上市的LAG-3單抗藥物，讓我們拭目以待。
三、關(guān)于時(shí)邁藥業(yè) ? ? ? ?時(shí)邁藥業(yè)是一家致力于惡性腫瘤和自身免疫性疾病抗體藥物研發(fā)的創(chuàng)新型公司，公司以美國創(chuàng)新研發(fā)中心為龍頭，杭州基地為依托，建立了完善的創(chuàng)新型藥物研發(fā)體系，包括早期源頭創(chuàng)新藥物研發(fā)——?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)——藥代藥動(dòng)安全評價(jià)——IND申報(bào)——臨床試驗(yàn)及新藥機(jī)制研究等。團(tuán)隊(duì)成員利用掌握的前沿技術(shù)打破了制藥行業(yè)巨頭的技術(shù)壁壘，已成功開發(fā)出極具競爭力的產(chǎn)品： ? ? ? ?1) 完全自主知識產(chǎn)權(quán)的3個(gè)兩種類別(Fab和dAb)的超大容量的IgM人源抗體文庫，高質(zhì)量的抗體文庫為快速篩選源頭創(chuàng)新抗體藥物提供保障 ； ? ? ? ?2) 2個(gè)完全自主知識產(chǎn)權(quán)的雙特異性抗體平臺HBiBody和proBibody；根據(jù)已有的在研產(chǎn)品的數(shù)據(jù)，時(shí)邁雙抗平臺產(chǎn)品具有良好的成藥性和更少的毒副作用； ? ? ? ?3) 自主建立適應(yīng)癥篩選動(dòng)物模型體系，大大降低了后期臨床開發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)及費(fèi)用，增加創(chuàng)新藥物開發(fā)的成功率； ? ? ? ?4) 基于這些創(chuàng)新型自主技術(shù)平臺，已成功開發(fā)出20多個(gè)源頭創(chuàng)新、具有特色和功能差異性的靶向多種實(shí)體瘤及免疫性疾病的不同階段的單/雙抗藥物，這些產(chǎn)品將能夠避免與其它公司的同質(zhì)化競爭，在未來市場擁有強(qiáng)大的競爭力。 |
