上期推送中我們?yōu)榇蠹医榻B了B細胞的耐受過程。本期推送中我們一起學(xué)習(xí)一下NK細胞的陽性選擇與自身耐受。

http://med.china.com.cn/content/pid/214596/tid/1026

許多病毒通過下調(diào)感染細胞的MHC I分子逃避免疫系統(tǒng)的“追捕”，因為殺傷性T細胞會通過MHC I“窺探”細胞內(nèi)部是否被感染。如果殺傷性T細胞察覺到細胞已被感染，它就會通過MHC I-Ag和CD8+TCR結(jié)合啟動穿孔素、顆粒酶系統(tǒng)裂解感染細胞。由于病毒脫離細胞后無法繁殖，體液免疫可以很輕松的將其消滅（小伙伴們要將病毒這種被迫的脫離細胞與病毒繁殖后裂解細胞相區(qū)別）。對于病毒來說，前者是被迫的，后者是主動的。前者一般充分調(diào)動了機體免疫反應(yīng)，一般是一種全方位、立體化的戰(zhàn)斗場面。而后者一般是靜悄悄的，在免疫系統(tǒng)毫不知情下進行的。繁殖后的病毒往往可以繼續(xù)感染新的細胞，開啟新一輪繁殖。當然，病毒這種迅速繁殖的模式，容易造成機體死亡，病毒也會因此失去宿主。而且這種大肆的繁殖也容易引起免疫系統(tǒng)的注意。因此，病毒在其進化史上慢慢趨于溫和，形成一種共生態(tài)勢。當然，大千世界無奇不有，我們對于微生物的認知還是非常淺薄的，不排除病毒會借助這種T細胞裂解細胞的行為開展下一步行動。這就要看病毒和宿主之間的博弈進化了。起碼，以我們現(xiàn)在的認知，大多數(shù)情況下病毒是無可遁形的。

http://www.stream.wum.edu.pl/en/knowledge-base/96-nk-cells-applications-in-immuno-oncology

話說，病毒通過下調(diào)感染細胞的MHC I分子逃避免疫系統(tǒng)的“追捕”，那我們該怎么辦？難道，任憑病毒破壞我們的機體嗎？別急，既然病毒和宿主是一直博弈進化的，那機體一定有辦法應(yīng)對。先天性免疫保護神NK細胞就是“猴子搬來的救兵”。與殺傷性T細胞不同，NK細胞專門攻擊不表達MHC I的細胞，這個過程稱為自我識別缺失（missing selfrecognition）。NK細胞之所以可以“逆向思維”攻擊病毒，都是抑制性受體的功勞。這些受體與健康細胞上的MHC I結(jié)合后，健康細胞向NK細胞傳遞“別殺我”的信號，NK細胞就會知道“原來這是自己人”，于是一切安好。

《How the immunesystem works》

但是問題來了，由于MHC分子具有多態(tài)性，即人群中每個MHC基因都有些許不同。會不會存在我的NK細胞上的抑制性受體不認識我的MHC I分子？如果是那樣，我將變得“血肉模糊”！但現(xiàn)實生活中，我們的確沒有發(fā)現(xiàn)這種情況。可能每種MHC I分子都與其匹配的NK細胞抑制性受體共表達？但事實證明情況不是這樣。實際上，每個人都有多個NK抑制性受體基因，而且這些基因也具有多態(tài)性。每個人繼承了一組抑制性受體基因，人與人之間彼此不同。這些基因隨機選擇用于表達，同一個人細胞間也會呈現(xiàn)抑制性受體的不同。

https://www.thermofisher.cn/cn/zh/home/life-science/cell-analysis/cell-analysis-learning-center/immunology-at-work/natural-killer-cell-overview.html

說了那么多，我們回歸主題，在NK細胞發(fā)揮殺傷作用前，它一定要“持證上崗”。自身的NK細胞抑制性受體至少也得識別一種自身的MHC I分子吧。那些不能識別自身MHC I分子的NK抑制性受體都應(yīng)該失能處理。通過這種方式，就可以篩選NK細胞避免NK細胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)。那么，機體是如何篩選自身耐受NK細胞的，“考試場所”位于哪里？Nobody knowsfor sure

天地之大，包羅萬象。像其他學(xué)科一樣，免疫學(xué)還有很多空白與未知，等待我們?nèi)ラ_辟，去探索。

https://www.tsinghua.edu.cn/info/1175/20156.htm

▉?下期預(yù)告

本期推送中我們?yōu)榇蠹医榻B了NK細胞的作用機制和陽性選擇與自身耐受，與其說是講解，不如說是為大家推薦了一個研究領(lǐng)域。下期推送中，我們將為大家開啟新的章節(jié)，介紹免疫記憶的相關(guān)知識，敬請期待。

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