▉ 前言 上期推送中我們?yōu)榇蠹医榻B了T細胞免疫耐受的5層保障和T細胞免疫耐受的終極法寶AICD。本期推送中我們一起去看看B細胞的世界，學(xué)習(xí)一下體液免疫的負責(zé)人B細胞的耐受過程。 
http://refer.biovip.com/doc-view-12770.html 由于B細胞的活化，通常需要Th細胞的參與。故在免疫學(xué)發(fā)展史上，免疫學(xué)家一度認為，沒有必要去清除那些可識別自身抗原的B細胞。因為那些可與自身抗原反應(yīng)的Th細胞已經(jīng)在T細胞自身耐受過程中被清除或失能處理了。因此，那些潛在的可與自身抗原反應(yīng)的B細胞無法有效激活。也就是說，B細胞耐受被T細胞耐受聯(lián)動了。 https://www.thermofisher.cn/cn/zh/home/life-science/cell-analysis/cell-analysis-learning-? ? ? ? ? ? ? ? ? ? center/immunology-at-work/b-cell-overview.html 事實果真如此嗎？ No，事實不是這樣?，F(xiàn)在我們已經(jīng)知道存在B細胞耐受機制。因為，B細胞從骨髓中產(chǎn)生時，就已經(jīng)是耐受狀態(tài)了（那些幫助B細胞發(fā)育的抗原，全是自身抗原）。 B細胞在骨髓耐受的機制和T細胞在胸腺耐受的機制類似。當(dāng)B細胞通過“混合匹配策略”完成受體基因構(gòu)建后，表達的受體會被檢測是否可以與骨髓抗原反應(yīng)。如果可以反應(yīng)，B細胞將會擁有第二次基因重排的機會，以試圖產(chǎn)生不會與自身抗原反應(yīng)的B細胞受體。這種“救贖”式的嘗試，我們通常叫做受體編輯（receptorediting）。在小鼠中，至少有25%的B細胞會利用這種“救贖”機會。盡管如此，也只有大約10%的B細胞可以通過測試，那些沒通過測試的B細胞將會在骨髓中默默死去。  ?
https://www.photophoto.cn/pic/24639998.html 通過測試的B細胞不會和骨髓中存在的大量自身抗原反應(yīng)，它們隨著血液和淋巴進入循環(huán)系統(tǒng)。當(dāng)然，B細胞耐受和T細胞耐受存在同樣的問題，即那些可與骨髓中稀有抗原反應(yīng)的B細胞會從縫隙中溜走。幸運的是，二級淋巴器官（初始B細胞活化的場所）大量含有的抗原與骨髓中一致。因此，骨髓中因為抗原太少而無法有效清除的B細胞，通常也不會在二級淋巴器官活化。初始B細胞的交通模式（trafficpattern）限制了其在二級淋巴器官的活動，這也保護了其不會遇到大量的自身抗原（避免B細胞走向死亡，也保護機體不會發(fā)生自身免疫病）。
在B細胞耐受中，同樣有方法解決打破交通規(guī)律的B細胞。如果沒有Th細胞的輔助，識別自身抗原的B細胞將會被清除或失能處理。這種被B細胞遵守，在組織中強制耐受的機制與T細胞耐受類似，卻并不一致。 
http://www.trr130.forschung.uni-erlangen.de/index.php/en/id-12-reinhard-voll.html 與T細胞不同（TCR一旦在胸腺中形成，就不會改變），B細胞在二級淋巴器官被活化后，可以通過體細胞高頻突變來改變BCR。那么，問題來了。B細胞耐受測試已經(jīng)完成，如果B細胞通過體細胞高頻突變方式產(chǎn)生可識別自身抗原的受體該怎么辦？如果是那樣，B細胞將會產(chǎn)生自身抗體，從而導(dǎo)致機體產(chǎn)生自身免疫病。
然而，真的會通過這種方式產(chǎn)生可識別自身抗原的受體嗎？答案是：不會的！
B細胞高頻突變在生發(fā)中心進行，它有機會識別自身抗原，然而不巧的事，它不會在這里找到可提呈自身抗原的FDC，因此也就無法與自身抗原反應(yīng)。FDC僅展示調(diào)理過的抗原，而自身抗原通常不被調(diào)理。因此，對于B細胞來說，與自身抗原反應(yīng)的“第一道坎”就是缺乏被FDC提呈的調(diào)理自身抗原。 
https://www.slideserve.com/karen-nichols/6522212
“第一道坎”？這意思還有其他？是的，且聽慢慢道來……
話說，這B細胞面臨的“第二道坎”就是缺乏共刺激。
Tfh細胞在二級淋巴器官T細胞帶被活化后，會遷移到淋巴濾泡，與B細胞參加“舞會”。“舞會”過程中，它們相互刺激。B細胞會在這個過程中將受體結(jié)合的抗原內(nèi)化，通過MHC II分子將這個抗原提呈給Tfh細胞。B細胞也同時提供Tfh細胞所需的諸如B7之類的共刺激分子，已確保T細胞存活。 
http://www.bio-city.net/index.php/Technology/index/am_id/202/id/2246 反過來，Tfh細胞為B細胞提供諸如CD40L之類的共刺激分子促進其活化。這種“雙向合作”的關(guān)鍵是Tfh細胞受體和B細胞受體必須能夠識別同一抗原。更確切的說，是同一抗原的某一部分。如果B細胞高頻突變，它的BCR可以識別、內(nèi)化、提呈自身抗原，這個自身抗原不會被Tfh細胞識別。結(jié)果，B細胞和T細胞無法合作，而無法完成相互刺激，它們無法擁有共同利益。由于B細胞需要Tfh細胞輔助，才能在生發(fā)中心存活，這種相互依賴確保了B細胞在體細胞高頻突變時維持正常。
因此，在B細胞高頻突變時，維護B細胞耐受的2個因素為：1、缺乏被有效提呈的自身抗原2、缺乏Tfh細胞提供的共刺激分子。 
http://www.bio-city.net/index.php/Technology/index/am_id/202/id/2246 ▉ 下期預(yù)告 本期推送中我們?yōu)榇蠹医榻B了B細胞的耐受過程。下期推送中，我們將探索先天性免疫保護神NK細胞的耐受經(jīng)歷，敬請期待。 如涉及知識產(chǎn)權(quán)請與我司聯(lián)系
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