▉?導(dǎo)讀

上期推送中我們?yōu)榇蠹医榻B了nTregs在維護(hù)自身耐受中的重要作用。進(jìn)入血液和淋巴液中的大量組織抗原，不會(huì)引發(fā)T細(xì)胞反應(yīng)，主要是由于nTregs的作用。本期推送中我們繼續(xù)探索自身耐受的世界，看看“調(diào)皮”的T細(xì)胞還會(huì)進(jìn)入哪里，為機(jī)體帶來(lái)怎樣的風(fēng)險(xiǎn)？

nTreg和iTreg細(xì)胞的產(chǎn)生及表面marker

《The Development and Function of Regulatory T Cells》

▉?外周免疫耐受

初始T細(xì)胞是不完美的，有時(shí)候它真的會(huì)從通道中“溜走”，進(jìn)入組織。每個(gè)正常人組織中也的確存在這樣可潛在發(fā)生自身反應(yīng)的T細(xì)胞。這種通道規(guī)則的打破，會(huì)使T細(xì)胞遇到陰選過(guò)程中缺失的抗原，也就是在胸腺稀有存在，在外周組織大量存在自身抗原。由于未經(jīng)過(guò)陰性選擇篩選，T細(xì)胞可以與這種抗原反應(yīng)，那么，我們?cè)撛趺崔k？對(duì)T細(xì)胞大戰(zhàn)坐以待斃？

T細(xì)胞的陽(yáng)選和陰選（是由T細(xì)胞與MHC-自身抗原復(fù)合物的結(jié)合強(qiáng)弱程度決定的）機(jī)理及結(jié)果

https://www.immunopaedia.org.za/immunology/advanced/2-central-peripheral-tolerance/

別急，機(jī)體早已準(zhǔn)備了秘密武器，正好派上用場(chǎng)。這個(gè)秘密武器就是：外周免疫耐受(peripheral tolerance)！

共刺激信號(hào)對(duì)于T細(xì)胞活化必不可少

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眾所周知，T細(xì)胞活化需要2個(gè)要素：足夠的抗原和共刺激信號(hào)。初始T細(xì)胞需要足夠的抗原才能簇集受體，而共刺激信號(hào)則來(lái)源于抗原提呈細(xì)胞（APC重要作用之一：提供共刺激信號(hào)）。抗原提呈細(xì)胞表面含有大量MHC分子用于抗原提呈，同時(shí)表達(dá)如B7樣的共刺激分子。相反，如心臟、腎臟等普通組織細(xì)胞不會(huì)表達(dá)高水平MHC分子和/或共刺激分子。因此，初始T細(xì)胞盡管具有可識(shí)別腎臟抗原的受體，卻無(wú)法被腎臟細(xì)胞活化。實(shí)際上，機(jī)體安保工作做得更加到位！

正常外周組織（如胰島）自身抗原耐受機(jī)制http://users.path.ox.ac.uk/~scobbold/tig/tolg2.html

當(dāng)初始T細(xì)胞識(shí)別提呈抗原，卻接受不到共刺激信號(hào)時(shí)，該T細(xì)胞呈“無(wú)能”狀態(tài)。此時(shí)，它雖然看起來(lái)像T細(xì)胞，但早已失去了T細(xì)胞的功能。大多數(shù)情況下，這種無(wú)能細(xì)胞會(huì)走向死亡。因此，外周免疫耐受的結(jié)局就是T細(xì)胞的無(wú)能或死亡。因此，T細(xì)胞活化過(guò)程中需要第二信號(hào)的機(jī)制為避免進(jìn)入外周組織的初始T細(xì)胞活化提供了保障。

▉?AICD

活化的T細(xì)胞表達(dá)Fas/FasL誘導(dǎo)自身凋亡

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問(wèn)題又來(lái)了。如果T細(xì)胞躲過(guò)了胸腺清除，打破了通道規(guī)則，逃逸到外周組織，假定其恰好碰到被MHC提呈的對(duì)應(yīng)抗原，又剛好存在共刺激分子，那該怎么辦??別急，還有希望！在這個(gè)緊要關(guān)頭，我們還有秘密武器。

AICD（activation-induced cell death）活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡，即活化T細(xì)胞通過(guò)Fas/FalL退下戰(zhàn)場(chǎng)。當(dāng)活化T細(xì)胞周?chē)淮嬖凇叭肭终摺睍r(shí)，T細(xì)胞會(huì)通過(guò)AICD結(jié)束使命。這種機(jī)制也可以幫助我們擺脫非正常情況下初始T細(xì)胞活化帶來(lái)的麻煩。

▉?總結(jié)—T細(xì)胞自身免疫耐受“五層設(shè)防”

學(xué)習(xí)到此，我們可以看出，T細(xì)胞耐受誘導(dǎo)是多層次的。它不是對(duì)單個(gè)T細(xì)胞一一進(jìn)行檢查，而是采用這種“層層設(shè)障”的模式為機(jī)體提供保護(hù)。這種保護(hù)的結(jié)果就是，我們大多數(shù)人不會(huì)產(chǎn)生自身免疫病。

自身免疫耐受的五層保障

本期推送中，我們?yōu)榇蠹医榻B了T細(xì)胞進(jìn)入外周組織因缺乏抗原提呈或/和共刺激分子而造成的外周免疫耐受，并指明外周免疫耐受的結(jié)局為T細(xì)胞的無(wú)能或死亡。進(jìn)一步分析如果外周組織中存在一切可激活T細(xì)胞的條件時(shí)，T細(xì)胞是否可誘導(dǎo)自身免疫。正常情況下，人體不會(huì)出現(xiàn)自身免疫病，因?yàn)闄C(jī)體提供了5層保障確保自身免疫耐受。因此，文章的結(jié)尾我們指出T細(xì)胞免疫耐受的終極法寶就是AICD。

▉?下期預(yù)告

不知道，通過(guò)本期的講解，小伙伴是否對(duì)T細(xì)胞自身免疫耐受形成了清晰的認(rèn)識(shí)。下期推送中，我們將奉上B細(xì)胞免疫耐受的機(jī)制，敬請(qǐng)期待。

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