? ? ? ?來源：藥學(xué)速覽 ? ? ? ?看到Edward Jenner（1749-1823）在天花疫苗方面的成功，Louis Pasteur（1822-1895）受到啟發(fā)，認為疫苗可以抵御一切感染性疾病。1877年P(guān)asteur開始了雞霍亂研究，并于1878年成功分離出其致病菌-多殺性巴氏桿菌（Pasteurella multocida，P.multocida）。1879年P(guān)asteur意外發(fā)現(xiàn)這種細菌會隨著培養(yǎng)時間延長逐漸喪失毒力?？茖W(xué)發(fā)現(xiàn)好像都是意外收獲的，但需要你有一雙慧眼和熱愛科學(xué)的心。故事開始于一個即將來臨的假期，Pasteur安排他的助理給新到的一批雞接種新鮮培養(yǎng)的P.multocida菌液。然而助理把這個事忘記了，他去享受了他愉快的假期。假期結(jié)束，助理想起了這個接種任務(wù)，并完成了它?？墒牵藭r的菌液已經(jīng)放在實驗室1個月了，而且僅使用棉花羊毛塞子堵住瓶口。被接種的小雞僅表現(xiàn)出輕微的癥狀，很快就痊愈了。一個科學(xué)家認為這是因為細菌都死了，而Pasteur卻產(chǎn)生了興趣。他將新鮮的菌液注射入這些康復(fù)的雞只體內(nèi)，雞仍保持健康。Pasteur總結(jié)暴露在氧氣下可使菌體毒力喪失。他發(fā)現(xiàn)密封的菌液可以維持毒力，然而接觸空氣的菌液隨時間的長短而呈現(xiàn)毒力的規(guī)律變化。他稱這種漸進式毒力喪失為“減毒”，這個術(shù)語沿用至今。  ? ? ? ?有了這個發(fā)現(xiàn)，Pasteur、Charles Chamberland和Emile Roux著手于開發(fā)炭疽桿菌減毒活疫苗。與P.multocida不同，炭疽桿菌暴露在空氣中會形成孢子，保持毒力不變。Pasteur證明炭疽桿菌孢子在土壤中存活12年后，仍可以像新鮮菌體一樣感染動物。那么應(yīng)對該菌體的方法是什么呢？別著急，萬事總有解決方法。Pasteur發(fā)現(xiàn)炭疽桿菌在42-43℃時還可以生長但卻不能形成芽孢。這種無芽孢培養(yǎng)物可以在42-43℃保持4-6周，這個時期將其接種動物，可見其毒力明顯降低。隨后，一項公開試驗在媒體的關(guān)注下進行了（就好像今天的COVID-19試驗一樣）。24只山羊，1只綿羊和6只奶牛在1881年5月5日和5月17日進行了2次Pasteur炭疽桿菌疫苗接種，同時設(shè)立由24只山羊，1只綿羊和4只奶牛的對照組。5月31日所有動物接種新鮮炭疽桿菌懸液，6月2日公布結(jié)果。免疫組均得到保護，對照組山羊和綿羊均死亡，奶牛出現(xiàn)炭疽癥狀。通過Chamberland私人實驗室筆記發(fā)現(xiàn)，本次公開試驗使用的炭疽疫苗實際上是通過重鉻酸鉀減毒的，這是一種類似于Pasteur競爭對手開發(fā)的減毒過程。 ? ? ? ?1881年，Victor Galtier證明給綿羊注射狂犬病狗的唾液可以保護其在隨后的攻毒試驗中不被感染，在此之前Victor Galtier也證明狂犬病可以由狗傳染給兔子。這個結(jié)果引起了Pasteur的興趣，他打算開發(fā)一款狂犬病減毒活疫苗。Pasteur不知道狂犬病致病原為病毒，其在動物體外培養(yǎng)狂犬病致病原和在鏡下觀察的嘗試均以失敗告終。但Pasteur發(fā)現(xiàn)一款高毒力的狂犬病致病原經(jīng)過兔子的多次傳代，再通過氧氣暴露，可以使狗在攻毒試驗中得到保護。（如今我們知道，實際的減毒過程是由于病毒在不同物種間傳代導(dǎo)致的，與空氣暴露無關(guān)。） ? ? ? ?至此為止，Pasteur的疫苗好像都未在人類身上起到作用。由于Pasteur不是持證醫(yī)生，1885年7月6日，Pasteur在2名當(dāng)?shù)蒯t(yī)生的監(jiān)督下，給一個被鄰居家狂犬病發(fā)作的被狗嚴重咬傷的9歲大男孩進行了狂犬病疫苗接種。這個男孩在11天里接受了13次接種，最后度過了危險。通過Pasteur實驗室筆記可以發(fā)現(xiàn)，Pasteur在此之前也給2名患者進行過接種，1名表現(xiàn)良好（也可能實際上他未受到病毒暴露），另1名狂犬病發(fā)作死亡。1885年末，又有幾名絕望的狂犬病感染者來到Pasteur實驗室接受疫苗接種。1886年，Pasteur完成了350名患者的接種，其中只有1人狂犬病發(fā)作。這項偉大的發(fā)明促成了1888年P(guān)asteur研究所的成立。 ? ? ? ?Pasteur作為近代微生物奠基人，為人類在工業(yè)、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)以及人類健康方面做出了巨大貢獻。微生物雖然有種屬之別，但其宿主和毒力不會是一成不變的，這就需要獸類和人類科學(xué)家攜手并肩，共同攻克大自然帶給我們的挑戰(zhàn)。下一期將為大家奉上當(dāng)今炙手可熱的抗體療法鼻祖-血清療法的起源，敬請期待…… ? ? ???如涉及知識產(chǎn)權(quán)請與我司聯(lián)系
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