? ? ? ?來源：藥學(xué)速覽 ▉ 導(dǎo)讀 ? ? ? ?迄今為止，我們已經(jīng)討論了先天免疫和獲得性免疫的各個組成部分以及它們的相互作用以組成完整的防御系統(tǒng)。然而，要真正理解免疫系統(tǒng)的工作，我們必須清楚地了解這些作用都發(fā)生在什么部位。免疫系統(tǒng)對攻擊者的防御實(shí)際上有三個階段：危險(xiǎn)物的識別，針對入侵者的武器的生產(chǎn)，以及將這些武器運(yùn)送到攻擊地點(diǎn)。適應(yīng)性免疫反應(yīng)的識別階段發(fā)生在二級淋巴器官。在接下來幾期的講解中，我們將為大家介紹二級淋巴器官；首先在這一期推送，我們先為大家介紹所有二級淋巴器官的共有特征——淋巴濾泡。 ? ? ? ?首先讓我們先來回憶一下在之前的推送中，我們討論了B細(xì)胞和T細(xì)胞的激活要求。例如要實(shí)現(xiàn)輔助性T細(xì)胞幫助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的這一過程，前提是B細(xì)胞受體需以簇集的方式識別相關(guān)的信號分子，然后是Th細(xì)胞必須找到顯示其同源抗原的抗原呈遞細(xì)胞并被其激活，最后，該B細(xì)胞必須找到該對應(yīng)的激活的Th細(xì)胞。當(dāng)你了解到T細(xì)胞或B細(xì)胞的體積僅為人類平均體積的一百萬億分之一時(shí)，這個“尋找過程”問題的嚴(yán)重性就變得顯而易見了——B細(xì)胞怎么可能被激活？ ? ? ? ?幸運(yùn)的是，機(jī)體內(nèi)各種免疫系統(tǒng)功能參與者的動作都經(jīng)過精心設(shè)計(jì)，不僅是為了提高效率，也是為了確保將適當(dāng)?shù)奈淦鬟\(yùn)送到身體內(nèi)需要它們的位置。因此，為了真正理解這個系統(tǒng)是如何工作的，我們必須清楚地了解所有這些相互作用在身體中發(fā)生的位置。因此，現(xiàn)在是我們關(guān)注免疫系統(tǒng)“地理學(xué)”的時(shí)候了?；卮饎倓偺岢龅膯栴}，二級淋巴器官使得抗原呈遞細(xì)胞、T細(xì)胞和B細(xì)胞在有利于激活條件下的相遇成為了可能。 ? ? ? ?免疫系統(tǒng)對攻擊者的防御實(shí)際上有三個階段：危險(xiǎn)物的識別，針對入侵者的武器的生產(chǎn)，以及將這些武器運(yùn)送到攻擊地點(diǎn)。適應(yīng)性免疫反應(yīng)的識別階段發(fā)生在次級淋巴器官，包括淋巴結(jié)（lymph nodes ）、脾臟（spleen）和粘膜相關(guān)淋巴組織（mucosal‐associated lymphoid tissue，簡稱MALT）。這時(shí)候你是否想問：如果這三者是次級淋巴器官，那么初級淋巴器官由哪些器官組成呢？答案是，骨髓是初級淋巴器官，B細(xì)胞和T細(xì)胞都在骨髓中誕生，T細(xì)胞在胸腺中接受“早期訓(xùn)練”。 ▉ 淋巴濾泡 ? ? ? ?所有二級淋巴器官的共同解剖特征是——它們都含有淋巴濾泡（lymphoid follicle）。這些淋巴濾泡對適應(yīng)性免疫系統(tǒng)發(fā)揮功能至關(guān)重要。淋巴濾泡的初始形態(tài)是“初級淋巴濾泡”——它嵌入在富含B細(xì)胞的二級淋巴器官中濾泡樹突狀細(xì)胞（follicular dendritic cells ，F(xiàn)DCs）的松散網(wǎng)絡(luò)區(qū)域，因此淋巴濾泡實(shí)際上是B細(xì)胞海洋中的濾泡樹突細(xì)胞“島嶼”。 ? ? ? ?雖然FDC具有典型的海星樣的突狀外形，但它們與我們之前討論的抗原呈遞樹突狀細(xì)胞（DC）非常不同。樹突狀細(xì)胞是骨髓中產(chǎn)生的白細(xì)胞，然后遷移到組織中的“前哨位“。與之相反，濾泡樹突狀細(xì)胞則是常規(guī)的老細(xì)胞（類似皮膚細(xì)胞或肝細(xì)胞），隨著胚胎的發(fā)育，它們在二級淋巴器官中選定了它們的最終位置。事實(shí)上，濾泡樹突狀細(xì)胞在妊娠中期已經(jīng)存在。濾泡樹突狀細(xì)胞和抗原呈遞樹突狀細(xì)胞不僅起源大不相同，而且這兩種海星形狀的細(xì)胞還具有非常不一樣的功能。樹突狀抗原呈遞細(xì)胞的作用是通過MHC分子將抗原呈遞給T細(xì)胞，而濾泡樹突狀細(xì)胞的功能是將抗原呈遞給B細(xì)胞。 ▉? FDC的工作原理 ? ? ? ?在感染早期，補(bǔ)體蛋白與入侵者結(jié)合后，某些補(bǔ)體調(diào)理的抗原將通過淋巴或血液輸送到二級淋巴器官。定居在二級淋巴器官中的濾泡樹突狀細(xì)胞表面含有能夠結(jié)合補(bǔ)體片段的受體，因此，濾泡樹突狀細(xì)胞能夠結(jié)合并保留補(bǔ)體調(diào)理抗原。通過這種方式，濾泡樹突狀細(xì)胞表面能“修飾”上來源于戰(zhàn)斗組織中的抗原。在戰(zhàn)斗的后期，當(dāng)抗體產(chǎn)生后，抗體調(diào)理的入侵者也可以被濾泡樹突狀細(xì)胞捕獲并呈遞——因?yàn)镕DC也具有可以與抗體分子恒定區(qū)域結(jié)合的受體。此外，通過捕獲大量抗原并將它們緊密結(jié)合在一起，F(xiàn)DC以能夠以交聯(lián)B細(xì)胞受體的方式呈遞抗原。 ? ? ? ?因此，濾泡樹突狀細(xì)胞捕獲調(diào)理過的抗原，并以一種有助于激活B細(xì)胞的構(gòu)型將這些抗原“廣告”遞給B細(xì)胞。那些受體與其同源抗原結(jié)合而被懸掛在濾泡樹突狀細(xì)胞“樹”上的B細(xì)胞會先在淋巴濾泡中停留，并在該處增殖以增加其數(shù)量。這種情況一旦發(fā)生，濾泡就開始生長并成為B細(xì)胞發(fā)育中心。這種活躍的淋巴濾泡稱為“二級淋巴濾泡”或“生發(fā)中心”。補(bǔ)體調(diào)理抗原在觸發(fā)生發(fā)中心發(fā)育中的作用無論怎樣強(qiáng)調(diào)都不為過，（補(bǔ)體系統(tǒng)有缺陷的人的淋巴濾泡從未發(fā)展成二級淋巴濾泡階段）。因此，我們再次看到，為了讓適應(yīng)性免疫系統(tǒng)做出反應(yīng)，先天系統(tǒng)必須首先對即將到來的危險(xiǎn)做出反應(yīng)。 ? ? ? ?當(dāng)B細(xì)胞在生發(fā)中心增殖時(shí)，它們變得非?！按嗳酢?。除非它們收到適當(dāng)?shù)摹熬仍毙盘?，否則它們將自殺（死于凋亡）。幸運(yùn)的是，輔助性T細(xì)胞可以通過提供所需的協(xié)同刺激來拯救這些B細(xì)胞。事實(shí)上，當(dāng)受體被抗原交聯(lián)的B細(xì)胞接收到這種共刺激信號時(shí)，它會被從凋亡死亡中拯救出來，并繼續(xù)增殖。 ? ? ? ?B細(xì)胞在生發(fā)中心繁殖的速度非常驚人：B細(xì)胞的數(shù)量每6小時(shí)可以翻一番！這些增殖的B細(xì)胞將其他未被激活的B細(xì)胞推擠到一邊，并在生發(fā)中心建立了一個稱為“暗區(qū)”的區(qū)域（因?yàn)樵搮^(qū)域含有大量正在增殖的B細(xì)胞，在顯微鏡下看視野是暗的）。 ? ? ? ?經(jīng)過這段時(shí)間的增殖后，一些B細(xì)胞“選擇”成為漿細(xì)胞并離開生發(fā)中心；另一些在增殖期間進(jìn)行體細(xì)胞高突變，在每一輪突變后，BCR的親和力都要被檢測——如果突變后的BCR對抗原親和力不足，該B細(xì)胞將因凋亡而死亡，隨之被存在于生發(fā)中心內(nèi)的巨噬細(xì)胞吞噬；相反，如果B細(xì)胞受體的親和力足夠強(qiáng)，能有效交聯(lián)FDC表面的同源抗原，并且如果它們還能夠從生發(fā)中心亮區(qū)的活化Th細(xì)胞中接受共刺激信息，則這些B細(xì)胞可以免于凋亡。這就是B細(xì)胞在暗區(qū)的增殖與突變和在亮區(qū)的檢測與再刺激周期之間“循環(huán)”。在整個過程中的某個時(shí)候，可能是在暗區(qū)，B細(xì)胞可以改變它們產(chǎn)生的抗體種類（類別轉(zhuǎn)換）。 ▉? 小結(jié) ? ? ? ?淋巴濾泡是二級淋巴器官的共有解剖特征。在那里，B細(xì)胞通過濾泡樹突狀細(xì)胞表面捕獲的調(diào)理抗原被激活得以從“死亡”中獲救。這些被解救的B細(xì)胞即能增殖，并可經(jīng)歷體細(xì)胞高突變和類別轉(zhuǎn)換。顯然，淋巴濾泡對B細(xì)胞的發(fā)育極其重要。 ? ? ??如涉及知識產(chǎn)權(quán)請與我司聯(lián)系
參考書：《How the immune system works》 圖片來源于網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)，請聯(lián)系公眾號刪除 |
