? ? ? ?來源：藥學(xué)速覽 ▉ 導(dǎo)讀 ? ? ? ?上期我們學(xué)習(xí)了T細(xì)胞受體（TCR）——T細(xì)胞有兩種受體：αβ和γδ型，有功能的、成熟的TCR是整個(gè)的蛋白復(fù)合物(α、β、γ、δ、ε 和ζ)，它作為一個(gè)單位被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面。其中，α和β蛋白起識(shí)別作用，γ、δ、ε和ζ蛋白可以很好地傳遞信號(hào)。那么既然TCR已經(jīng)有α和β兩種蛋白用于抗原識(shí)別及γ、δ、ε和ζ四種蛋白作為信號(hào)傳遞的幫手，為什么大多數(shù)αβ T細(xì)胞還要表達(dá)CD4或CD8共刺激分子呢？今天就讓我們來一起學(xué)習(xí)CD4和CD8分子。 ▉ CD4和CD8 ? ? ? ?通過前幾期推送的講解我們知道，殺傷性T細(xì)胞（CTLs）和輔助性T細(xì)胞（Th Cells）執(zhí)行兩種截然不同的任務(wù)（CTL專門分泌各種細(xì)胞因子參與免疫作用，對(duì)某些病毒、腫瘤細(xì)胞等抗原物質(zhì)具有殺傷性作用，構(gòu)成機(jī)體抗病毒、抗腫瘤的重要防線；Th細(xì)胞在免疫反應(yīng)中扮演中間過程的角色，它可以通過增生擴(kuò)散來激活其他類型的產(chǎn)生直接免疫反應(yīng)的免疫細(xì)胞），CTL和Th細(xì)胞分別通過識(shí)別MHC I類分子和MHC II類分子來獲得不同的“工作提示”。 ? ? ? ?但是，CTL是怎樣確定自己只識(shí)別由 MHC I類分子提呈的肽段，Th細(xì)胞又是如何知道自己只應(yīng)該識(shí)別由抗原呈遞細(xì)胞（APC）表面的MHC II類分子提呈肽段呢？畢竟，如果CTL犯“糊涂”去識(shí)別APC上的MHC II類分子-肽復(fù)合物并將該APC殺死，就絕不是一件好事！所以，為了避免上述假設(shè)的不良狀況發(fā)生，機(jī)體就需要CD4和CD8分子——通常CTL表面表達(dá)CD8分子，Th細(xì)胞表面表達(dá)CD4分子。這類共受體分子的作用是鉗住MHC I類分子或 MHCII類分子——CD8鉗住MHC I類分子，CD4鉗住MHC II類分子。 ? ? ? ?CD4或CD8分子可以作為“鉗子”，加強(qiáng)T細(xì)胞和APC之間的附著力，所以CD4和CD8共受體分子能幫助Th細(xì)胞或CTL找到并牢牢結(jié)合對(duì)應(yīng)的MHC分子。但CD4和CD8分子的作用絕不僅僅局限于此。就像CD3蛋白復(fù)合物（指γ、δ、ε 、ζ，詳細(xì)介紹可翻看上一期推送：人人學(xué)懂免疫學(xué)：第十九期）一樣，CD4和CD8分子的尾部都穿過了T細(xì)胞的細(xì)胞膜并延伸進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，而這一特性讓CD4和CD8分子具有信號(hào)傳遞的功能。 ? ? ? ?由于 CD4 是一個(gè)單體蛋白，而 CD8 則是由兩種不同蛋白所組成，因此，由這兩個(gè)共受體分子所傳遞的信號(hào)可能完全不同，也就是可以用“輔助”和“殺傷”區(qū)分兩者。與CD3分子稍有不同的是，CD3分子緊密貼合αβ T細(xì)胞受體，而CD4和CD8分子卻只是松散地與TCR/CD3蛋白復(fù)合物結(jié)合——而一旦TCR與MHC分子所呈遞的抗原識(shí)別并結(jié)合后，CD4和CD8分子就會(huì)穩(wěn)穩(wěn)地鉗住TCR-MHC-抗原肽復(fù)合物以幫助穩(wěn)定它們之間的相互作用，并增強(qiáng)TCR傳遞的信號(hào)。 ▉ T細(xì)胞如何決定表達(dá)CD4還是CD8？ ? ? ? ?當(dāng)T細(xì)胞在胸腺中開始成熟時(shí)，在它們細(xì)胞表面兩種類型的共受體分子均有表達(dá)，免疫學(xué)家稱它們?yōu)镃D4+CD8+細(xì)胞。而當(dāng)它們成熟后，其中一種共受體分子的表達(dá)就會(huì)下調(diào)，從而使得一個(gè)T細(xì)胞要么成為CD4+要么成為 CD8+T細(xì)胞。那么，一個(gè)特定的T細(xì)胞是怎樣“決定”在它成熟以后表達(dá)CD4還是CD8分子呢？對(duì)于T細(xì)胞如何選擇成為CD4+還是CD8+的問題，免疫學(xué)家知道的并不比B細(xì)胞如何最終成為漿細(xì)胞還是記憶細(xì)胞這個(gè)問題的答案更多。 ? ? ? ?最新的一種觀點(diǎn)認(rèn)為，TCR所識(shí)別的MHC類型決定了T細(xì)胞是如何決定成為CD4+還是CD8+T細(xì)胞這個(gè)問題的答案——也就是說，如果TCR的結(jié)構(gòu)能夠識(shí)別MHC I類分子，那么該T細(xì)胞就會(huì)選擇性下調(diào)CD4分子的表達(dá)，最終僅在其細(xì)胞表面表達(dá)CD8分子；相反，如果TCR更傾向于與MHC II類分子結(jié)合，那么他就會(huì)選擇表達(dá)CD4分子而不是CD8分子。 ▉ 小結(jié) ? ? ? ?本期推送，我們?yōu)榇蠹医榻B了CD4和CD8分子：通常，CTL表達(dá)CD8分子，Th細(xì)胞表達(dá)CD4分子。CD4或CD8分子可以作為“鉗子”以加強(qiáng)T細(xì)胞和APC之間的附著力，從而穩(wěn)定TCR-MHC-抗原肽復(fù)合物，此外，他們還可以增強(qiáng)TCR所傳遞的信號(hào)。 ? ? ??如涉及知識(shí)產(chǎn)權(quán)請(qǐng)與我司聯(lián)系
參考書：《How the Immune System Works》 注：圖片來源于參考書及網(wǎng)絡(luò)。文章無商業(yè)用途，僅用來傳遞知識(shí)，如有版權(quán)問題，聯(lián)系公眾號(hào)刪除。 |
