? ? ? ?來(lái)源：生物360 ? ? ? ?糖萼 ? ? ? ?糖萼（glycocalyx）是一種凝膠層，由糖脂、糖蛋白和表面相關(guān)的糖胺聚糖組成，包圍著所有哺乳動(dòng)物細(xì)胞的質(zhì)膜。? ? ? ? ?功能：除了保持膜完整性，糖萼還充當(dāng)擴(kuò)散屏障，限制（過(guò)濾）溶液中分子與膜之間的接觸。細(xì)胞類型之間糖萼的厚度和組成可能有很大差異，表現(xiàn)出顯著的極化（例如在上皮和內(nèi)皮組織中），在炎癥等環(huán)境下，受到酶調(diào)節(jié)以改變其屏障功能。 ? ? ? ?“吃我”和“別吃我”信號(hào) ? ? ? ?除了掃描“吃我”的信號(hào)，吞噬細(xì)胞還識(shí)別表面分子（CD47-SIRPA；PD-L1-PD-1，CD24-Siglec-10），作為不吃我的信號(hào)，抑制吞噬。 吃我和別吃我信號(hào)（文獻(xiàn)1） ? ? ? ?當(dāng)抑制性受體結(jié)合配體后，通過(guò)招募胞漿磷酸酶，抑制吞噬信號(hào)，阻斷信號(hào)通路。在抗炎環(huán)境中，細(xì)胞因子上調(diào)抑制性受體； 相反，促炎介質(zhì)可以激發(fā)或刺激吞噬受體。 “吃我”和“別吃我”信號(hào)受到糖萼調(diào)節(jié) ? ? ? ?有一個(gè)問(wèn)題，研究者比較容易忽略：感受“吃我”和“不吃我”的受體只有大約5nm，因此需要與目標(biāo)細(xì)胞密切接觸才能結(jié)合，而這種接觸會(huì)受到糖萼厚度的影響。 ? ? ? ?病原微生物和腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)糖胺聚糖和糖蛋白掩蓋配體，而巨噬細(xì)胞自合成或獲得外來(lái)的糖萼成分也可以包裹受體，阻斷“吃我”和“別吃我”信號(hào)。 ? ? ? ?通過(guò)酶分解糖萼，可以恢復(fù)巨噬細(xì)胞對(duì)外源性病原微生物和惡性腫瘤細(xì)胞的吞噬能力。 ? ? ? ?Current Biology刊發(fā)了此項(xiàng)研究成果：An Acquired and Endogenous Glycocalyx Forms aBidirectional "Don't Eat" and "Don't Eat Me"Barrier to Phagocytosis 圖片源于文獻(xiàn)2 結(jié)果舉例 1. 巨噬細(xì)胞表面被外源性糖萼（透明質(zhì)酸/Hyaluronan，HA）包裹，阻斷吞噬，降低Zeta電勢(shì)。 圖片源于文獻(xiàn)2 2. 靶細(xì)胞包裹糖萼（mucin），可以避免被巨噬細(xì)胞吞噬（Zeta點(diǎn)位低）。加入mucinase酶裂解Mucin，可以恢復(fù)吞噬（Zeta電勢(shì)升高） 圖片源于文獻(xiàn)2 ? ? ??如涉及知識(shí)產(chǎn)權(quán)請(qǐng)與我司聯(lián)系
主要參考文獻(xiàn) Feng, M., Jiang, W., Kim, B.Y.S., Zhang, C.C., Fu, Y.X., and Weissman, I.L. (2019). Phagocytosis checkpoints as new targets for cancer immunotherapy.Nat. Rev. Cancer 19, 568–586. Paul R.C. Imbert et al,An Acquired and Endogenous Glycocalyx Forms aBidirectional "Don't Eat" and "Don't Eat Me"Barrier to Phagocytosis,Current Biology 31, 1–13 January 11, 2021 |
