? ? ? ?來(lái)源：藥學(xué)速覽 ▉ 導(dǎo)讀 ? ? ? ?上一期我們?yōu)榇蠹医榻B了抗原呈遞細(xì)胞（APC）中的一類(lèi)——樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）。當(dāng)有外來(lái)入侵時(shí)，樹(shù)突狀細(xì)胞將被激活并游走至最近的淋巴結(jié)，將抗原提呈給T細(xì)胞并激活T細(xì)胞，激發(fā)獲得性免疫應(yīng)答。我們知道APC除了樹(shù)突狀細(xì)胞外，還有巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞，今天這一期推送為大家介紹巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞的抗原呈遞功能。 三種抗原呈遞細(xì)胞
▉ 巨噬細(xì)胞 巨噬細(xì)胞“消化”抗原的過(guò)程 ? ? ? ?巨噬細(xì)胞也是守衛(wèi)機(jī)體安全的“哨兵”，它們具有多種功能，比如垃圾收集、抗原呈遞或具有強(qiáng)大的殺傷功能。在靜息狀態(tài)時(shí)，巨噬細(xì)胞擅長(zhǎng)于清理保潔，而不擅于提呈抗原——這是因?yàn)榫奘杉?xì)胞只有被如 IFN-γ等細(xì)胞因子激活后，才能夠表達(dá)足夠水平的 MHC 和共刺激信號(hào)分子，發(fā)揮其抗原提呈的功能。因而，和樹(shù)突狀細(xì)胞一樣，只有當(dāng)某種危險(xiǎn)信號(hào)存在時(shí)，巨噬細(xì)胞才能有效地提呈抗原。但與樹(shù)突狀細(xì)胞不同的是，巨噬細(xì)胞并不游走（通過(guò)上一期推送我們知道，樹(shù)突狀細(xì)胞被激活后會(huì)游走到最近的淋巴結(jié)處激活T細(xì)胞）。舉個(gè)例子，樹(shù)突狀細(xì)胞就像是“戰(zhàn)地記者” ，拍攝快照以記錄信息，然后離開(kāi)戰(zhàn)區(qū)去播報(bào)它所記錄的“作戰(zhàn)信息”；而巨噬細(xì)胞則像士兵一樣，必須站崗、戰(zhàn)斗（在抵抗入侵者的早期過(guò)程中，巨噬細(xì)胞是機(jī)體對(duì)付入侵者的主要武器之一）。讀到這里，你可能想問(wèn)：既然巨噬細(xì)胞缺乏游走能力，不能游走至初始T細(xì)胞聚集的淋巴結(jié)處，那么它抗原提呈的優(yōu)勢(shì)在哪？ 巨噬細(xì)胞激活T細(xì)胞示意圖 ? ? ? ?下面我來(lái)回答大家這個(gè)問(wèn)題：一旦被樹(shù)突狀細(xì)胞激活，T 細(xì)胞將離開(kāi)淋巴結(jié)，進(jìn)入炎癥部位，協(xié)助戰(zhàn)斗。值得注意的是，這些活化的 T 細(xì)胞必須連續(xù)不斷地被再刺激才能發(fā)揮特定的功能——否則，在沒(méi)有被持續(xù)刺激的情況下，它們會(huì)認(rèn)為戰(zhàn)爭(zhēng)已經(jīng)勝利并回到靜息態(tài)或自生自滅。所以，激活的巨噬細(xì)胞在組織中扮演著“加油站”的角色，保持著 T 細(xì)胞被持續(xù)激活，使它們持續(xù)參與戰(zhàn)斗。因此，樹(shù)突狀細(xì)胞在淋巴結(jié)處激活初始T 細(xì)胞，而激活的巨噬細(xì)胞的則再刺激先前已經(jīng)被激活過(guò)的 T 細(xì)胞。 ▉ B細(xì)胞 ? ? ? ?第三類(lèi)專(zhuān)職APC是激活的B細(xì)胞。和前面所提到的一樣，僅低水平表達(dá) MHC II類(lèi)分子和B7分子的初始B細(xì)胞并不擅長(zhǎng)抗原提呈。但一旦B 細(xì)胞被活化，其表面MHC II類(lèi)分子及B7分子水平顯著上升。因此激活后的B 細(xì)胞能夠?yàn)門(mén)h細(xì)胞扮演抗原提呈細(xì)胞的角色。所以，在感染的初始階段，B細(xì)胞并不能作為 APC（因?yàn)楫?dāng)時(shí)它們還處于初始階段，尚未被激活），但是在感染后期或繼發(fā)感染過(guò)程中，由激活的B細(xì)胞介導(dǎo)的抗原提呈則起著重要的作用。 ? ? ? ?與其他 APC 相比，B 細(xì)胞具有一個(gè)顯著的優(yōu)勢(shì)：它們可以聚集抗原以提呈。B 細(xì)胞與同源抗原結(jié)合后，BCR 與抗原形成的整個(gè)復(fù)合體將移離細(xì)胞表面而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，隨后抗原多肽被加工并被裝載于MHC II類(lèi)分子上，進(jìn)而轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面提呈。（具體的抗原多肽在體內(nèi)被加工并被裝載在MHC II類(lèi)分子上后被轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面呈遞的過(guò)程可見(jiàn)“人人學(xué)懂免疫學(xué)：第十六期”） B細(xì)胞抗原呈遞的過(guò)程 ? ? ? ?由于B細(xì)胞受體（關(guān)于BCR的更多內(nèi)容可以參見(jiàn)“人人學(xué)懂免疫學(xué)：第九期”）對(duì)抗原具有很高的親和力，這些受體像磁鐵一樣可以富集抗原并提呈至T細(xì)胞——因此當(dāng)周?chē)乖肯鄬?duì)很低時(shí)，B細(xì)胞相比其他APC而言就很占優(yōu)勢(shì)。此外，由B細(xì)胞介導(dǎo)的抗原提呈過(guò)程十分迅速，從抗原被B細(xì)胞受體捕獲至由 MHCII類(lèi)分子介導(dǎo)抗原被展示于細(xì)胞表面，不超過(guò)半小時(shí)！ ▉ 小結(jié) ? ? ? ?通過(guò)這兩期推送，我們?cè)敿?xì)地為大家介紹了APC的成員：激活的樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞。讓我們來(lái)再次復(fù)習(xí)一下APC發(fā)揮抗原呈遞作用的整個(gè)過(guò)程：當(dāng)機(jī)體首次遭遇入侵者時(shí)，能識(shí)別入侵者的所有B細(xì)胞均為初始B細(xì)胞，此時(shí)最重要的APC是激活的樹(shù)突狀細(xì)胞，他們能夠把戰(zhàn)場(chǎng)中的信息帶到最近的淋巴結(jié)并激活初始T細(xì)胞。當(dāng)戰(zhàn)斗越來(lái)越激烈時(shí)， 激活的巨噬細(xì)胞將提呈抗原至作戰(zhàn)T細(xì)胞，通過(guò)再刺激，使T細(xì)胞保持“打滿氣加足油” 狀態(tài)。如果再次遭遇同樣的入侵者的入侵，首次攻擊后余留的有經(jīng)驗(yàn)的記憶B細(xì)胞將成為最重要的APC，因?yàn)樗鼈兡芡ㄟ^(guò)聚集少量抗原來(lái)快速激活T細(xì)胞，推進(jìn)獲得性免疫應(yīng)答。 
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參考書(shū)：《How the Immune System Works》 注：圖片來(lái)源于參考書(shū)及網(wǎng)絡(luò)。文章無(wú)商業(yè)用途，僅用來(lái)傳遞知識(shí)，如有版權(quán)問(wèn)題，聯(lián)系公眾號(hào)刪除。 |
