? ? ? ?來源：藥學(xué)速覽 ▉ 導(dǎo)讀 ? ? ? ?歡迎閱讀人人學(xué)懂免疫學(xué)第11期。上一期中我們講到了完整的BCRs實(shí)際包括細(xì)胞外能識別抗原但不能傳遞信號的Hc、Lc部分以及只能傳遞信號但對細(xì)胞外一概不知的Igα、Igβ蛋白。BCR的交聯(lián)是B細(xì)胞激活及傳遞信號的關(guān)鍵，足夠多的Igα、Igβ蛋白聚集到一起可以啟動信號的級聯(lián)反應(yīng)。而對于一個(gè)被調(diào)理的抗原而言，B細(xì)胞上有兩種受體能與其結(jié)合——識別抗原上特異性表位的BCRs和識別抗原上修飾成分的補(bǔ)體受體。在了解了B細(xì)胞傳遞信號的方式后，我們知道，為產(chǎn)生抗體而發(fā)揮更強(qiáng)大的免疫功能，必須要首先激活B細(xì)胞。本期我們就來講講機(jī)體是怎樣激活B細(xì)胞的。 ▉ B細(xì)胞的激活 ? ? ? ?我們體內(nèi)的大多數(shù)B細(xì)胞從來沒有遇見過他們的同源抗原，這些B細(xì)胞被我們通俗地稱為初始B細(xì)胞（即navie B cell，是未受抗原刺激的B細(xì)胞。例如，能夠識別某種病毒的B細(xì)胞可能從來沒有機(jī)會接觸到該種病毒）。相反，已經(jīng)遇到他們的同源抗原的B細(xì)胞被我們通俗地稱為“有經(jīng)驗(yàn)的B細(xì)胞”。上述兩種細(xì)胞都需要被激活后才能發(fā)揮一定的免疫學(xué)功能，但是激活這兩種B細(xì)胞的方式有些不同，在這里我們?yōu)榇蠹医榻B初始B細(xì)胞的激活方式。 ? ? ? ?初始B細(xì)胞可以通過兩種方式被激活，一種完全依賴于Th細(xì)胞的幫助（T細(xì)胞依賴型激活），一種基本上不依賴T細(xì)胞的幫助（非T細(xì)胞依賴型激活）。 ▉ T細(xì)胞依賴型激活（T-cell dependent activation） ? ? ? ?激活初始 B 細(xì)胞需要兩種信號。第一種信號由 BCRs與相關(guān)的信號分子的簇集而提供，然而第一種信號并不足以激活B細(xì)胞，因此需要第二種信號，免疫學(xué)家稱之為共刺激信號，這通常由輔助性T細(xì)胞（helper T cells，Th細(xì)胞）提供，我們稱之為T細(xì)胞依賴的激活。目前研究最清楚的共刺激信號是B細(xì)胞和Th細(xì)胞的直接接觸。激活的Th細(xì)胞表面存在CD40L ，B細(xì)胞表面存在CD40，當(dāng) CD40L 與B細(xì)胞表面的CD40 蛋白結(jié)合且BCRs已經(jīng)交聯(lián)時(shí)，B細(xì)胞就被激活，從而開始傳遞刺激信號。 ? ? ? ?CD40 和 CD40L 之間的相互作用對B細(xì)胞的激活十分重要，如果編碼這兩種蛋白質(zhì)的基因中的任何一個(gè)發(fā)生基因缺陷，人類就不能產(chǎn)生依賴于T細(xì)胞的抗體應(yīng)答。 ▉ 非T細(xì)胞依賴型激活（T-cell independent activation） ? ? ? ?對于某些特定的抗原，初始B細(xì)胞可以在很少或沒有T細(xì)胞的幫助下就能被激活，這種激活模式有別于上述提到的T細(xì)胞依賴型激活，稱為非T細(xì)胞依賴型激活。這些抗原通常具有重復(fù)的表位，可以交聯(lián)大量的BCRs。事實(shí)上，大量B細(xì)胞受體的簇集作用可以部分取代 CD40L 的共刺激作用。（例如，在許多細(xì)菌表面發(fā)現(xiàn)的糖分子由多個(gè)重復(fù)單位構(gòu)成，很像串在一起的珠鏈。如果把每個(gè)珠子都看作是BCRs識別的表位，那么一長串的珠鏈就可以把很多很多的BCRs簇集在一起，如此大規(guī)模的BCRs的交聯(lián)可以替代掉CD40L的共刺激作用而直接啟動B細(xì)胞的激活。當(dāng)然，這種激活是抗原特異性的，只有那些具有能識別重復(fù)表位受體的B細(xì)胞才能被激活。） ? ? ? ?但是，要想完全激活B細(xì)胞并產(chǎn)生抗體，初始B細(xì)胞還需要接受第二個(gè)信號。對于T細(xì)胞依賴型激活方式激活的B細(xì)胞而言，第二個(gè)信號是共刺激信號（例如CD40與CD40L的直接作用），而對于非T細(xì)胞依賴型激活方式而言，第二個(gè)信號是一個(gè)明確的“危險(xiǎn)信號”——一個(gè)明顯的攻擊信號。B細(xì)胞除了表達(dá)BCRs外，還表達(dá)Toll樣受體（TLRs），TLRs可以給B細(xì)胞提供“危險(xiǎn)信號”（舉一個(gè)例子，BCRs可以識別具有大量重復(fù)表位的分子，比如說機(jī)體自身的DNA分子，但幸運(yùn)的是，我們體內(nèi)并不會產(chǎn)生抗DNA抗體，因?yàn)?/span>免疫系統(tǒng)并沒有與DNA在戰(zhàn)斗，因此沒有任何的“危險(xiǎn)信號”以提供必要的刺激信號；再舉一個(gè)例子，機(jī)體內(nèi)的先天性免疫系統(tǒng)正在與入侵的細(xì)菌戰(zhàn)斗，BCRs能夠識別細(xì)菌表面的抗原表位并產(chǎn)生抗體，這是因?yàn)?/span>B細(xì)胞接收到了“來自戰(zhàn)場的危險(xiǎn)信號”，該信號為B細(xì)胞的完全激活提供了第二信號）。 ? ? ? ?當(dāng)然，和T細(xì)胞依賴型激活的方式一樣，非T細(xì)胞依賴型激活的方式也是抗原特異性的——只有那些具有能識別重復(fù)表位受體的B細(xì)胞才能被激活。 ? ? ? ?非T細(xì)胞依賴性激活的優(yōu)點(diǎn)是B細(xì)胞無需等待Th細(xì)胞的激活，而可以直接加入戰(zhàn)爭，從而能更快地產(chǎn)生抗體應(yīng)答。此外，Th細(xì)胞只識別由MHC II 提呈的多肽并被激活，如果B細(xì)胞的激活必須要依靠Th細(xì)胞，那么整個(gè)適應(yīng)性免疫系統(tǒng)僅能對付蛋白質(zhì)類外來入侵物質(zhì)（這非?？膳?，這意味著適應(yīng)性免疫系統(tǒng)將不能對付大量的入侵者！因?yàn)槌Ｒ姷娜肭终弑砻娑季哂刑穷惢蛑?，而人體細(xì)胞表面并沒有這些物質(zhì)，所以糖類是免疫系統(tǒng)識別的很好的目標(biāo)）。因此，大自然母親設(shè)計(jì)出了非T細(xì)胞依賴性激活的方式，讓B細(xì)胞能夠在沒有Th細(xì)胞的幫助下也能順利被激活，從而增加了適應(yīng)性免疫系統(tǒng)可以對付的抗原的范圍（不僅包括蛋白質(zhì)，還包括了糖類和脂類?。?/span> ▉ B細(xì)胞激活的邏輯 ? ? ? ?讀到這里讀者可能會有疑問：為什么B細(xì)胞的激活一定需要兩個(gè)信號？如果B細(xì)胞能通過交聯(lián)BCRs而直接被激活，事情不就變得更快更簡單了嗎？當(dāng)然是的，這可以加速抗體的產(chǎn)生，但是這十分危險(xiǎn)！正如我們前面幾期中所提到的，一個(gè)B細(xì)胞只能產(chǎn)生一種BCR，機(jī)體內(nèi)有具有不同BCRs的B細(xì)胞，由于機(jī)體內(nèi)存在多種B細(xì)胞，因此能夠識別大量的物質(zhì)，這也包括了我們?nèi)梭w自身的蛋白質(zhì)等物質(zhì)。大多數(shù)能夠識別自身物質(zhì)分子的B細(xì)胞在骨髓中就被消滅（后期的推送會介紹），但是這種篩選過程并不是100%有效的，這些能夠識別自身物質(zhì)分子的B細(xì)胞若沒有在開始就被消滅，則會產(chǎn)生自體抗體，從而導(dǎo)致自身免疫病。因此，為了防止這種可能性，機(jī)體采取了一種保護(hù)機(jī)制，只有在真正危險(xiǎn)的情況下才能激活B細(xì)胞（這就是第二個(gè)信號的來源?。簩τ赥細(xì)胞依賴型激活的方式而言，B細(xì)胞和Th細(xì)胞二者都必須認(rèn)為存在危險(xiǎn)，B細(xì)胞才能接收到第二個(gè)信號；對于非T細(xì)胞依賴型激活的方式而言，第二信號是明確的存在入侵的信號。 ▉ 小結(jié) ? ? ? ?在本期推送中，我們?yōu)榇蠹医榻B了B細(xì)胞是如何被激活的。B細(xì)胞被激活的方式有兩種，分別是T細(xì)胞依賴型激活和非T細(xì)胞依賴型激活。這兩種不同的激活方式都需要兩種信號，除了BCRs與抗原表位交聯(lián)可以提供一種信號外，T細(xì)胞依賴型激活的第二信號是共刺激信號（常由CD40與CD40L的直接結(jié)合而提供），非T細(xì)胞依賴型激活的第二信號是明確的危險(xiǎn)信號。 ? ? ??如涉及知識產(chǎn)權(quán)請與我司聯(lián)系
參考資料: 參考書：《How the immune system works》 注：圖片來源于參考書及網(wǎng)絡(luò)。文章無商業(yè)用途，僅用來傳遞知識，如有版權(quán)問題，聯(lián)系公眾號刪除。 |
