? ? ? ? 來源：藥學(xué)速覽 ▉ 導(dǎo)讀 ? ? ? ?在這一期開始之前，我們先來復(fù)習(xí)一下往期的知識點(diǎn)：先天性免疫系統(tǒng)包括補(bǔ)體蛋白，專職吞噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞，專職吞噬細(xì)胞又包括了巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。在上一期中我們主要介紹了中性粒細(xì)胞的功能以及他們遷移出血液并到達(dá)作用部位的途徑，對中性粒細(xì)胞有了一定的了解。在今天的這一期中，小編將給大家介紹先天免疫系統(tǒng)團(tuán)隊(duì)中可以幫助抵御病毒感染的另一重要角色：自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell，NK cell）。 圖1. 自然殺傷細(xì)胞
▉ NK細(xì)胞——免疫系統(tǒng)的憲兵隊(duì) ? ? ? ?由于類似專職吞噬細(xì)胞，自然殺傷細(xì)胞最初被稱為大顆粒淋巴細(xì)胞。NK細(xì)胞是免疫細(xì)胞家族中的重要成員，常年奮戰(zhàn)在保衛(wèi)健康的第一道防線上，尤其在監(jiān)視和消滅癌細(xì)胞的戰(zhàn)場上NK細(xì)胞總是總是身先士卒，奮勇拼殺。像中性粒細(xì)胞一樣，NK 細(xì)胞隨時(shí)待命，他們也運(yùn)用“滾動漂移、停止、離開”的策略離開血液，進(jìn)入感染部位的組織并迅速增殖。當(dāng)NK細(xì)胞到達(dá)戰(zhàn)場后，NK細(xì)胞能釋放出IFN-γ等細(xì)胞因子幫助防御，當(dāng)NK細(xì)胞被激活后，它能釋放出更大量的細(xì)胞因子，殺傷效果更好（病毒攻擊期間，NK細(xì)胞可被其他免疫細(xì)胞釋放的IFN-α和IFN-β激活；細(xì)菌入侵期間，NK細(xì)胞被細(xì)菌細(xì)胞膜成分LPS激活）。 圖2??
? ? ? ?NK細(xì)胞是體內(nèi)負(fù)責(zé)殺傷老化細(xì)胞、受病毒感染的細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等異常細(xì)胞的最主要“戰(zhàn)士”， 在殺滅腫瘤細(xì)胞時(shí)，NK細(xì)胞啟動時(shí)間最快，殺敵的種類最多，他的激活只需接受到癌細(xì)胞的一些分子變化就可以立即投入戰(zhàn)斗，因此NK細(xì)胞被醫(yī)學(xué)界譽(yù)為抗癌的第一道防線。 ? ? ? ?你可能會好奇NK細(xì)胞是怎樣行使他的殺傷功能的？十分有趣的是，NK細(xì)胞是通過強(qiáng)迫被感染細(xì)胞“自殺“來行使其殺傷功能：厲害的NK細(xì)胞總能迅速找到老化細(xì)胞、癌細(xì)胞、病毒等，并使用他的終極武器“穿孔素”，在靶細(xì)胞上“打洞”， 在把“自殺”酶（如顆粒酶B）運(yùn)入靶細(xì)胞，“敵人”便裂解身亡；在其他情況下，NK細(xì)胞表面的一種名為 Fas配體的蛋白質(zhì)（FasL）和靶細(xì)胞表面的名為Fas的蛋白質(zhì)相互作用，起始靶細(xì)胞走向自殺的信號傳遞。 圖3. 天然殺傷細(xì)胞（黃色）攻擊腫瘤細(xì)胞（橙色）
▉NK細(xì)胞有“慧眼” ? ? ? ?了解了NK細(xì)胞通過讓靶細(xì)胞“自殺”以殺傷靶細(xì)胞后，我們又會好奇NK細(xì)胞是怎樣識別該殺傷的細(xì)胞的呢？實(shí)際上， NK細(xì)胞識別靶細(xì)胞的方法和殺傷性T細(xì)胞非常不同，NK細(xì)胞并沒有TCR，它是通過兩種信號識別靶細(xì)胞：“殺傷”信號和“不殺傷”信號。 圖4. NK細(xì)胞接受“殺傷”信號與“不殺傷”信號
? ? ? ?“不殺傷”信號是由抑制性受體傳遞的，這種受體是潛在靶細(xì)胞表面的MHCI類分子。我們身體中大多數(shù)的健康細(xì)胞的表面都有不同數(shù)量的MHC I類分子的表達(dá)，表達(dá)MHCI類分子的細(xì)胞被打上了“健康細(xì)胞”的標(biāo)簽，NK細(xì)胞通過識別自體MHC I分子的訓(xùn)練后獲得了“區(qū)分?jǐn)澄摇钡哪芰?，因此NK細(xì)胞不會誤傷健康細(xì)胞。 ? ? ? ?通過往期的介紹，你應(yīng)該還記得殺傷性T細(xì)胞能夠通過檢測MHC I類分子提呈的多肽來探測細(xì)胞內(nèi)部是否出現(xiàn)問題，因此，聰明的病毒設(shè)法想通過關(guān)閉其所感染的細(xì)胞的MHC分子的表達(dá)以躲避殺傷性T細(xì)胞的探測，從而躲過一劫。但是機(jī)體也不笨，在這種情況下，更好的處理方式是擁有另一種能夠殺死那些表面不表達(dá)MHC分子的被病毒感染的細(xì)胞。這也正是NK細(xì)胞所在做的事情——?dú)⑺滥切┤狈HC分子的細(xì)胞。NK細(xì)胞之所以被稱為“自然殺傷細(xì)胞”，也正是因?yàn)樗麄儾恍枰孪燃せ罴纯蓺⑺啦缓蠱HC的細(xì)胞。 圖5
? ? ? ?相反，“殺傷”信號通常涉及NK細(xì)胞表面的激活受體和靶細(xì)胞表面的特異性糖類分子或蛋白分子之間的相互作用。這些特殊的表面分子類似于一面旗子，表明細(xì)胞受到病毒感染或已成為腫瘤細(xì)胞，從而引起NK細(xì)胞行使殺傷功能。 ? ? ? ?因此有兩類細(xì)胞會激活NK細(xì)胞的殺傷作用，一類是丟失MHC I受體的細(xì)胞，他們可以逃脫T細(xì)胞的殺傷，但卻因?yàn)閬G失了NK細(xì)胞的“不殺傷”信號而成為了NK細(xì)胞消滅的目標(biāo)；另一種是激活性配體上調(diào)的細(xì)胞，也即是大量表達(dá)“殺傷”信號的細(xì)胞，會讓NK細(xì)胞的激活信號大增，從而開啟殺傷。正是“殺傷”信號和“不殺傷”信號之間的平衡，決定了NK細(xì)胞是否要摧毀它的目標(biāo)靶細(xì)胞。
▉總結(jié) ? ? ? ?本期我們介紹了NK細(xì)胞是如何識別健康細(xì)胞與不健康細(xì)胞，如何通過識別“殺傷”信號與“不殺傷”信號從而行使其殺傷功能的。至此，我們已經(jīng)為大家詳細(xì)介紹了先天免疫系統(tǒng)家族的基本成員，那么，他們之間又是怎樣聯(lián)系的呢？各成員之間是怎樣進(jìn)行合作的呢？敬請期待下一期的講解。 ?? ? ?如涉及知識產(chǎn)權(quán)請與我司聯(lián)系
參考資料: 圖片1,3,5：https://www.google.com/imghp?hl=zh-C 圖片2: https://www.sohu.com/a/279648459_645269 圖片4：《How the immune system works》 參考書：《How the immune system works》、《免疫學(xué)概覽》 注：文章無商業(yè)用途，僅用來傳遞知識，如有版權(quán)問題，聯(lián)系公眾號刪除。 |
