? ? ? ?來源：免疫細(xì)胞研究bioworld 一、背景 ? ? ? ?間充質(zhì)細(xì)胞（MCs）是中胚層來源的基質(zhì)細(xì)胞，以提供器官的結(jié)構(gòu)支持、合成和重塑細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)以及調(diào)節(jié)組織的發(fā)育、穩(wěn)態(tài)和修復(fù)而眾所周知。最近對成纖維細(xì)胞間充質(zhì)細(xì)胞的生物學(xué)機制的詳細(xì)了解表明，它們也顯著參與免疫調(diào)節(jié)、干細(xì)胞維護和血管功能?，F(xiàn)在越來越明顯的是，這些功能一旦出現(xiàn)缺陷，就會推動一些復(fù)雜疾病的進展，如各種免疫病理、慢性炎癥疾病、組織纖維化和癌癥。 ? ? ? ?MCs在不同組織和器官的結(jié)構(gòu)支持中扮演著重要的角色?，F(xiàn)在已經(jīng)很明顯，無論是在穩(wěn)態(tài)下，還是在炎癥、纖維化和癌癥等病理狀態(tài)下，它們的激活受到干擾時，它們都具有額外的重要功能。值得注意的是，這里的激活是指MCs生物物理性質(zhì)的改變，增殖、遷移和收縮能力的增強，以及炎癥介質(zhì)、生長因子、ECM成分和重塑酶的產(chǎn)生和分泌。最近來自單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄分析的數(shù)據(jù)顯示，在看似同質(zhì)的MC亞型之間，在不同組織和疾病狀態(tài)中發(fā)揮不同的功能，存在著前所未有的異質(zhì)性。
二、簡介 ? ? ? ?2020年8月3日，來自希臘亞歷山大弗萊明生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中心的Vasiliki Koliaraki教授和George Kollias課題組在Nature Immunology（IF: 20.479）雜志上發(fā)表題為“The mesenchymal context in inflammation, immunity and cancer”的綜述[1]。本文中，作者簡要概述了纖維母細(xì)胞間充質(zhì)細(xì)胞在生理和疾病方面的相關(guān)作用，并重點介紹了它們在單細(xì)胞水平上的異質(zhì)性以及它們在組織特異性和時空功能多樣性方面的新證據(jù)。
三、主要結(jié)果 ? ? ? ?1. 間充質(zhì)細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)作用 ? ? ? ?駐留間充質(zhì)細(xì)胞，包括不同的成纖維細(xì)胞亞群、間充質(zhì)干細(xì)胞和血管周圍細(xì)胞，具有重要的穩(wěn)態(tài)功能。它們調(diào)節(jié)ECM來支持組織結(jié)構(gòu)以及完整性，它們支持正常的血管功能，如血管收縮和血管通透性，在初級和二級淋巴器官和組織中調(diào)節(jié)免疫內(nèi)穩(wěn)態(tài)，形成環(huán)境維護的干細(xì)胞(造血的或上皮性)。它們具有自我更新和多潛能功能，而不同器官中不同的MCs具有器官特異性功能(例如滑液成纖維細(xì)胞具有潤滑關(guān)節(jié)的功能)。 圖1：間充質(zhì)細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)作用
? ? ? ?2. 免疫中的間充質(zhì)細(xì)胞 ? ? ? ?免疫反應(yīng)的激活需要特殊的龕位，即免疫-間充質(zhì)串?dāng)_發(fā)生的地方。MCs，特別是LepR+間充質(zhì)干細(xì)胞、周細(xì)胞和骨系細(xì)胞，是骨髓造血干細(xì)胞龕的重要組成部分。它們通過可溶性生態(tài)位因子CXCL12、SCF和OPN調(diào)控HSCs的成熟。在胚胎發(fā)育過程中，血管周圍的MCs通過LTi細(xì)胞來源的LTα1β2分化為淋巴組織組織者細(xì)胞，從而產(chǎn)生SLO原體。出生后，募集 B細(xì)胞和T細(xì)胞，誘導(dǎo)SLO分化和LTo分化為成熟間充質(zhì)細(xì)胞群，包括MRCs、FDCs和TRCs。SLO-MC群通過與其他基質(zhì)細(xì)胞相互作用來形成微環(huán)境，并通過細(xì)胞因子分泌和抗原遞呈來調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞反應(yīng)。外周組織間充質(zhì)-免疫相互作用導(dǎo)致免疫細(xì)胞中組織特異性特征。 圖2：免疫中的間充質(zhì)細(xì)胞
? ? ? ?3. 間充質(zhì)細(xì)胞在傷口愈合、炎癥和纖維化中的作用 ? ? ? ?在組織損傷、炎癥或感染時，常駐間充質(zhì)細(xì)胞群被激活。它們的αSMA表達，以及增殖和ECM成分和促炎介質(zhì)的產(chǎn)生增加。在組織修復(fù)或炎癥消退后，它們要么恢復(fù)到原來的狀態(tài)，要么通過程序性細(xì)胞死亡或免疫介導(dǎo)的殺傷而死亡。在持續(xù)刺激、未解決的炎癥和組織修復(fù)機制失效的情況下，它們可以被進一步激活，導(dǎo)致ECM的產(chǎn)生增加和纖維化。在某些情況下，一旦激活信號被移除，這個過程是可逆的。在所有條件下，不同的常駐亞群和刺激導(dǎo)致表型和功能上的異質(zhì)性激活間充質(zhì)細(xì)胞池。 圖3：駐留間充質(zhì)細(xì)胞在傷口愈合、炎癥和纖維化中的作用
? ? ? ?4. 間充質(zhì)細(xì)胞在癌癥中的作用 ? ? ? ?不同的細(xì)胞群，包括固定成纖維細(xì)胞和周細(xì)胞，上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，以及骨髓間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞，可以被來自癌細(xì)胞或腫瘤微環(huán)境的多種刺激激活。它們的激活導(dǎo)致腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞的產(chǎn)生，這些成纖維細(xì)胞表現(xiàn)出與細(xì)胞來源、瘤內(nèi)位置、腫瘤部位和分期以及患者間的差異性相對應(yīng)的表型和功能異質(zhì)性。這些不同的亞群，通過產(chǎn)生各種效應(yīng)分子和細(xì)胞間接觸，調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)、免疫浸潤和活化、癌細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移和細(xì)胞活力、血管生成和對治療的抗性。非活化或部分活化的成纖維細(xì)胞也能表現(xiàn)出抗腫瘤的功能。 圖4：間充質(zhì)細(xì)胞在癌癥中的作用
四、結(jié)論和展望 ? ? ? ?MCs存在于幾乎所有的組織和器官中，在穩(wěn)態(tài)、免疫、炎癥、纖維化和癌癥中發(fā)揮重要作用。這些功能中最重要的是細(xì)胞外基質(zhì)的重塑和免疫調(diào)節(jié)，它們影響每個組織的細(xì)胞和結(jié)構(gòu)性構(gòu)造。值得注意的是，免疫調(diào)節(jié)，包括先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)，慢性炎癥條件的協(xié)調(diào)和癌癥中的免疫抑制，是MCs在正常和疾病狀態(tài)下跨組織的保守功能，表明它們作為非典型的駐留免疫細(xì)胞發(fā)揮作用。有趣的是，在某些情況下，MCs的特定功能似乎是相互矛盾的，盡管單細(xì)胞分析證明，這可以部分歸因于MCs日益被重視的異質(zhì)性。按照這一思路，在健康和疾病中達成共識并確定不同間充質(zhì)亞型的功能意義仍然是一項挑戰(zhàn)。然而，很明顯，這種異質(zhì)性受其在疾病期間的發(fā)育來源和細(xì)胞來源、組織特異性因素、器官內(nèi)定位和發(fā)育/疾病階段的影響。對這種細(xì)胞多樣性的更深層次的理解可能有助于診斷目的，病人分層和治療決策，以及針對個別亞群的特定靶向治療。 ? ? ? ?如涉及知識產(chǎn)權(quán)請與我司聯(lián)系
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41590-020-0741-2
參考文獻： 1. Koliaraki V, Prados A, Armaka M, Kollias G: The mesenchymal context in inflammation, immunity and cancer. Nat Immunol 2020. |
